Tipifarnib(Zarnestra)香港同情用药计划,有关香港肿瘤治疗资讯,关注-香港唯安医务中心

一些刚刚获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的癌症药物,但在香港仍未注册,如何通过香港获取全球最先进的癌症药物进行治疗?

在这数个月甚至数年的空窗期期间,部分药厂会容许香港的医生为合适的患者申请使用这些药物,我们称之为同情用药。这种同情用药计划原则上容许适合使用该药物的癌症患者,不会因为药物尚未注册而失去使用救命药的机会。同情用药计划下的药物,通常都是口服标靶药。

近日,美国FDA宣布授予Tipifarnib(Zarnestra)突破性疗法认定(BTD),用于治疗携带HRAS基因突变的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者。这些患者在接受含铂化疗后疾病出现进展,而且变异等位基因频率(VAF)≥20%。

Tipifarnib是一种强效、高选择性口服法尼基转移酶抑制剂,可间接抑制HRAS蛋白活性。

2期临床试验的数据显示,该药在HNSCC患者中表现出良好的客观缓解率(ORR)和生存获益。

头颈部鳞状细胞癌

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第七大常见癌症,每年新确诊病例超88.5万。

头颈癌是个大家族,包括口腔、鼻腔、咽部和喉部位的癌症。其中,90%以上为鳞状细胞癌(HNSCC)。

近些年来,尽管HNSCC的治疗有了很大进展,但患者预后仍然较差,5年生存率不到40%。

二线治疗对许多患者的临床获益有限,客观缓解率(ORR)仅为6~16%,中位无进展生存期(PFS)为2~3个月,中位总体生存期(OS)为5~8个月。

在HNSCC中,约有4~8%的患者携带HRAS基因突变。

FT抑制剂:Tipifarnib

Tipifarnib作为一种法尼基转移酶(FT)抑制剂,靶向作用于细胞信号转导通路中的Ras蛋白。

一般,Ras蛋白需经法尼基化修饰,才能结合细胞膜并发挥其信号传导的作用。如果Ras基因发生突变,Ras蛋白持续处于活化状态,信号转导紊乱,就会导致癌症发生。

而FT抑制剂可以抑制法尼基转移酶,使Ras蛋白不能被法尼基化修饰,而不能结合于细胞膜并发挥作用,故有抗肿瘤作用。

此前,Tipifarnib已在超过5000例癌症患者中进行了研究,在特定患者亚组中表现出了令人信服和持久的抗癌活性。

去年3月,Tipifarnib曾获FDA授予的快速通道资格,用于治疗成人复发或难治性T细胞淋巴瘤。

中位PFS增加一倍多!临床数据给力

这一突破性疗法认定是基于名为RUN-HN的2期临床试验(NCT02383927)的积极数据。RUN-HN是一项正在进行的开放标签研究,主要包含三个队列,包括甲状腺恶性肿瘤组、HNSCC组和HNSCC以外的鳞状细胞癌组。

在2020年5月美国临床肿瘤学会(ASCO)线上会议公布的数据显示:

在HRAS基因突变的HNSCC患者中,ORR为42.9%。

在17例可评估患者中,Tipifarnib治疗组ORR为47.1%,中位反应持续时间(DOR)为14.7个月。

随后,可评估患者增加至18位,达到50%的ORR,中位OS为15.4个月,中位PFS为5.9个月。相比之下,患者在最后一线治疗中的PFS中位数仅为2.8个月,增加一倍多!

值得注意的是,在HRAS突变型HNSCC中观察到的Tipifarnib的强大活性与先前的含铂化疗、免疫疗法或西妥昔单抗(Erbitux)治疗无关。

高效xevinapant。是一款潜在first-in-class药物,它已获得FDA授予的突破性疗法认定,目前正在3期临床试验中与含铂化疗和放疗联用,用于治疗初治高风险局部晚期头颈部鳞状细胞癌。

此外,名为Xevinapant(Debio1143)口服拮抗剂也获得FDA授予的突破性疗法认定,用于治疗初治晚期头颈部鳞状细胞癌患者。目前,该药正进行3期临床试验,期待该药带来好消息。

Tipifarnib香港同情计划,开放给对无法参加临床研究且无其他治疗选择的患者。