香港癌症资讯:20突变肺癌mobocertinib TAK-788
非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,据世界卫生组织(WHO)统计,全球每年新增约180万肺癌病例,其中非小细胞肺癌约占85%左右。其中,携带EGFR 20号外显子插入突变的患者仅占非小细胞肺癌患者的1%-2%。
现有的EGFR-TKI和化疗方案对这类患者来说也收效甚微,导致这些患者的预后比携带其他EGFR突变基因的患者更差。因此这些患者依然饱受疾病困扰,并且感觉被遗忘、被抛弃。
EGFR 20外显子插入突变肺癌患者终于迎来了好消息!近期FDA获批了两大靶向新疗法。
埃万妥单抗Amivantamab(JNJ-372)
2020年3月10日,FDA授予肺癌新药JNJ-61186372(JNJ-6372)突破性的治疗称号,用于治疗EGFR外显子20插入突变且铂类化疗后持续进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
JNJ-6372是一款靶向EGFR以及c-Met的人源化双特异性抗体,它能同时抑制EGFR及c-Met的磷酸化,以及下游信号的激活,并有较强的ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)。
在2020年的ASCO上,JNJ-6372公布了其最新的治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌的II期临床研究结果。
研究结果显示:39例可评估疗效的患者的客观缓解率(ORR)为36%,临床获益率67%,中位持续缓解时间10个月,中位无进展生存期(PFS)8.3个月。29例先前接受过含铂化疗的患者,客观缓解率41%,临床获益率72%,中位无进展生存期8.6个月。
在2021年的ASOC会议上公布Amivantamab相比真实世界治疗方案用于EGFR 20外显子插入突变,且经含铂双药化疗后进展的NSCLC患者。所有的患者含铂化疗进展后的EGFR 20ins肺癌患者,其中Amivantamab组(n=81),接受化疗/免疫/靶向治疗组(n=126)[其中接受免疫治疗(25%)、接受非铂类化疗(25%)、EGFR 靶向治疗 (16%)]。结果发现,Amivantamab组中位OS为22.8个月,而接受化疗/免疫/靶向治疗组只有13.1个月(HR=0.53),中位PFS为8.3 vs 2.9个月,ORR为40%vs 10%(#9052)
2021年5月21日,美国FDA已批准强生公司的EGFR/Met 双抗埃万妥单抗Amivantamab(Rybrevant)用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展的携带EGFR20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌成年患者。
莫博替尼EXKIVITY (mobocertinib,TAK-788)
武田药品工业株式会社9月17日宣布,美国食品药品管理局(FDA)已核准EXKIVITY (mobocertinib,TAK-788)用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变(经FDA核准的检测检出)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
EXKIVITY获得FDA优先审理,并获得突破性疗法认定、快速通道审评资格认定和孤儿药资格认定,是首个也是唯一获批的专为EGFR外显子20插入突变设计的口服治疗药物。该适应证获批的依据是总缓解率(ORR)和DoR,走加速审批流程。该适应证的持续核准或取决于验证性试验对临床收益的验证和描述。
武田全球肿瘤事业部总裁Teresa Bitetti表示:“EXKIVITY的获批向EGFR外显子20插入+ NSCLC患者提供了一种新的有效治疗选择,以满足这种难治性癌症的迫切需求。EXKIVITY是首个也是唯一专门设计靶向作用于EGFR外显子20插入的口服治疗药物,我们对约1.5年的中位实测缓解持续时间感到欢欣鼓舞。此次核准里程碑让我们更坚定了自身的承诺,即满足肿瘤群体中未得到充分服务的患者群体的需求。”
Exkivity(mobocertinib)的用途是什么?
Exkivity(mobocertinib)是一种激酶抑制剂,适用于治疗成人非小细胞肺癌(NSCLC)。
扩散到身体其他部位(转移性)且无法通过手术切除的,以及
有一个表皮生长因子受体20号外显子插入的突变,以及
在接受以铂金为基础的化疗期间或之后疾病恶化的患者。
本品为胶囊剂型,每粒含量40毫克。
临床试验数据
食品和药物管理局(FDA)批准Exkivity(mobocertinib)用于治疗EGFR 20号外显子突变的成人非小细胞肺癌(NSCLC),是基于研究101(NCT02716116)的数据。
研究101是一项国际的、非随机的、开放标签的、多队列的临床试验,涉及114名化疗后EGFR 20号外显子插入的患者。参与者每天接受莫伯克替尼160毫克的口服治疗,直到他们的疾病进展或出现不可容忍的毒性。
结果
其中,疗效结果的衡量标准是总体应答率(ORR),即对治疗有部分或完全应答的患者比例;应答持续时间(DOR),即从治疗的初始应答到随后疾病进展或复发的时间。
28%的患者对Exkivity有反应[95%CI:20%,37%]。dOR为17.5个月[95% CI: 7.4, 20.3]。
Exkivity(mobocertinib)如何发挥作用?
Exkivity的活性成分mobocertinib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它被设计用来专门阻断称为EGFR的受体的作用,这些受体存在于癌细胞的表面。
在健康细胞中,EGFR只有在需要新细胞时才被激活,通过促进细胞的增殖来实现。在某些肺癌病例中,这些受体过度活跃,使癌细胞不受控制地生长和分裂。
Mobovertinib能阻止EGFR的激活。因此,它可以阻止癌细胞的增殖。


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