全球顶尖高效抗癌药TAK-788/特泊替尼/LOXO-292

一些刚刚获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的癌症药物,但在香港仍未注册,如何通过香港获取全球最先进的癌症药物进行治疗?

有香港临床肿瘤科医生指出,在这数个月甚至数年的空窗期期间,部分药厂会容许香港的医生为合适的患者申请使用这些药物,我们称之为同情用药。这种同情用药计划原则上容许适合使用该药物的癌症患者,不会因为药物尚未注册而失去使用救命药的机会。同情用药计划下的药物,通常都是口服标靶药。

香港同情用药计划包括针对EGFR外显子20插入突变的靶向药TAK788、RET抑制剂LOXO-292、MET抑制剂Tepotinib,均为全球顶尖高效抗癌新药!

Mobocertinib(TAK-788)

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,据世界卫生组织(WHO)统计,全球每年新增约180万肺癌病例,其中NSCLC约占85%左右。EGFR 20号外显子插入突变是非小细胞肺癌的一种罕见突变,约占所有NSCLC的2.1%。在中国,EGFR20号外显子插入突变发生率约占所有NSCLC的2.3%。目前,全球范围内尚未批准任何针对EGFR 20号外显子靶点的治疗药物,同时,现有的EGFR-TKI、化疗和免疫疗法对于携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者临床获益有限,患者饱受疾病困扰,具有迫切的临床治疗需求。

Mobocertinib(TAK-788)是武田研发的一种选择性靶向作用于EGFR和人表皮生长因子受体(HER2)20号外显子插入突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),也是武田首个实现中国参与全球同步开发的药物,预测将能够为携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者带来突破性的治疗获益。

一项针对Mobocertinib(TAK-788)开展的1/2期临床试验(AP32788-15-101)的初步疗效和安全性数据显示,在难治性EGFR20号外显子插入突变的NSCLC患者中,经Mobocertinib治疗后,中位无进展生存期(mPFS)可达7.3个月,客观缓解率(ORR)为43%,同时安全性可控。

2019年12月,Mobocertinib已获得美国食品与药品监督管理局(FDA)孤儿药资格认定,并于2020年4月获得FDA突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation)。2021年9月17日,美国食品药品管理局(FDA)已核准莫博替尼EXKIVITY (mobocertinib,TAK-788)用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变(经FDA核准的检测检出)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

特泊替尼Tepotinib

适应症:用于治疗不可切除、MET 外显子14 跳跃突变晚期或复发性非小细胞肺癌患者。

使用方法:500mg 每天一次,餐后口服

临床疗效:2019年9月FDA授予特泊替尼tepotinib突破性治疗的称号,用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。

FDA审查的数据显示,经液体活检鉴定的METex14突变的NSCLC 患者,由独立审查委员会(IRC)评估的ORR为50.0%,由研究者评估的ORR为55.3%。经组织活检鉴定的MET ex14突变的患者,由IRC和研究者评估的ORR分别为45.1%和54.9%。

塞尔帕替尼(LOXO-292)

适应症:RET融合的肺癌、甲状腺癌等,是全球目前RET融合首选的两款药物之一。

使用方法:口服。50kg体重以下,120mg,每天2次;50kg以上,160mg,每天2次。

临床疗效:LOXO-292是一种高度选择性的口服RET抑制剂,也就是说这个药物非常“专一”地抑制RET基因,不会“错杀”且毒副作用小。

临床实验数据显示,在带有RET融合变异的患者中,LOXO-292的总体缓解率为77%。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)的总体缓解率也为77%。而在RET变异的甲状腺髓样癌中,这款在研新药的总体缓解率为45%。

申请资格:RET基因融合的非小细胞性肺癌,并且对化疗药产生抗药性,拥有以 FISH 或次世代基因检测 (Next-generation sequencing) 的报告便可申请药物,为自己带来生的希望。