一文看懂Enhertu是什么药,DS-8201中文使用说明。有关于香港肿瘤治疗资讯、国际最新抗癌药信息、健康科普、病情案例实时分享可关注公众号-香港唯安医务中心
抗癌“神药”Enhertu(trastuzumab deruxtecan,DS-8201)是利用第一三共开发的一款第二代ADC药物,一种由HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物,属于ADC型药物类型(抗体偶联药物)。它有两部分组成:第一部分是针对HER2靶点的抗体,可以精准地识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞,然后精准地给肿瘤细胞下毒,毒死它们。


这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效,既避免了全身使用化疗药的毒副作用,也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力,一举两得。

Enhertu是目前已上市ADC药物中研发管线布局最广的药物,在乳腺癌、胃癌、结肠癌、肺癌等多个领域都展现出非凡的治疗潜力!


目前,Enhertu有两个FDA获批的适应症:HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌三线及以上;HER2突变的胃或胃食管交界腺癌二线治疗,成为该癌种获批的首个ADC药物。 目前Enhertus针对多个癌种的临床正在快速推进,未来随着获批适应症的增多及上市地区范围的扩大,Enhertu的销售额还有巨大的上升空间。 Enhertu临床数据优异获FDA加速批准上市,弥补乳腺癌HER2阳性患者三线标准治疗空白。


复发风险降低72%,DS-8201挑战乳腺癌二线标准治疗

乳腺癌是Enhertu最先布局的癌种。DESTINY-Breast01是一项开放标签、单臂、多中心的2期临床研究,评估Enhertu在经2种或多种抗HER2靶向方案治疗后进展的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者中的疗效和安全性。2019年12月21日,基于DESTINY-Breast01研究,Enhertu用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗获得FDA加速批准上市。2020SABCS大会上公布的最新结果显示,中位随访时间20.5个月后,ORR达61.4%,相比较于其他HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的临床研究中ORR约40%-50%,Enhertu的疗效非常显著。mPFS长达20.8个月,初步mOS为24.6个月,12个月时OS率为85%,18个月时OS率74%。安全性评估方面,最常见的3级及以上不良事件包括中性粒细胞减少(20.7%)、贫血(8.7%)和恶心(7.6%)。

Enhertu对HER2+乳腺癌伴脑转移患者同样有效。对于HER2+乳腺癌伴脑转移的患者,目前的治疗措施仍然十分有限。2021年ASCO大会公布研究者对DESTINY-Breast01队列中伴有脑转移的患者的亚组分析,结果显示经ICR确认的ORR高达58.3%,中位缓解持续时间为16.9个月,体现了Enhertu在HER+乳腺癌伴脑转移患者中优异的疗效。目前,公司已开展4项临床研究,用于Enhertu在HER2+乳腺癌伴/不伴脑转移患者中的疗效评估:DESTINY-Breast07,DESTINY-Breast12,TUXEDO-1,DEBBRAH。 Enhertu与Kadcyla针对二线HER2阳性乳腺癌头对头3期临床取得优效性结果。

目前,Kadcyla是NCCN治疗指南中不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌二线治疗首选方案,而Enhertu获批上市的适应症为三线及以上治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌。2021年ESMO大会,第一三共/阿斯利康公布了Enhertu与Kadcyla头对头二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的3期DESTINY-Breast03研究的中期分析结果。该研究共招募524例患者,在分别随访15.5个月和13.9个月后,Enhertu组尚未达到主要终点中位PFS,Kadcyla组中位PFS为6.8个月,Enhertu将疾病进展或死亡风险降低72%;亚组分析也显示出一致的PFS获益,包括伴发脑转移患者;次要终点OS数据尚未成熟,但Enhertu组呈现出明显改善的趋势;与Kadcyla组相比,Enhertu组ORR提高一倍多。安全性方面,两组数据相当,Enhertu安全性与既往数据一致。该结果有望使Enhertu替代Kadcyla,成为赫赛汀和紫杉烷类经治后复发的HER2阳性转移性乳腺癌患者的新治疗标准。


疾病控制率达81%!DS-8201成为晚期胃癌治疗药物的一匹黑马

Enhertu(DS-8201)优于化疗方案,成为HER2+胃癌首个获批的ADC药物。基于一项开放标签、多中心、2期临床试验DESTINY-Gastric01的研究结果,Enhertu被FDA批准上市用于治疗HER2突变的胃或胃食管交界腺癌,成为HER2+胃癌首个获批的ADC药物。该研究对比Enhertu和研究调查员选择的化疗用于治疗HER2阳性的不可切除/转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的有效性和安全性。截止至2021年6月,试验结果显示:在175例可评估患者中,Enhertu组ORR为40.0%,远高于化疗组12.5%。Enhertu组的中位OS为12.5个月,化疗组为8.9个月,133例达OS事件数,成熟度为71.1%。Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低40%,充分说明Enhertu抗肿瘤活性优于化疗方案。两组发生≥3级不良事件的概率分别为85.6%和56.5%,Enhertu组副作用较对照组更高。评估Enhertu用于三线治疗HER2阳性晚期胃癌的3期临床试验DESTINY-Gastric01已完成,目前公司正在开展多项临床试验,探索Enhertu在胃癌一线和二线治疗适应症中的临床疗效。


疾病控制率达83%,DS-8201击破HER2阳性结直肠癌的枷锁

Enhertu治疗HER2阳性转移性结直肠癌疗效显著。DESTINY-CRC01是一项开放标签、多中心、2期临床试验,旨在评估Enhertu治疗既往接受≥两线标准治疗后出现进展的HER2阳性、不可切除和/或转移性结直肠癌患者的有效性和安全性。受试者根据免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)测得的HER2表达量被分至三个队列。2021ASCO公布的数据结果显示,A队列共53例患者,中位随访时间为62.4周,经ICR确认的ORR为45.3%,疾病控制率(DCR)为83.0%,中位缓解时间为7.0个月,中位PFS和中位OS分别为6.9和15.5个月。安全性方面,Enhertu在DESTINY-CRC01中出现的不良事件不容忽视。其中,任意等级的间质性肺炎(ILD)发生概率为9.3%。ILD是一种严重的不良反应,该8例患者确诊ILD后接受糖皮质激素治疗,除4例患者(Grade2)病愈外,其余4例均出现致死事件。研究者提出需要通过影像学检查等方法对受试者进行仔细监测,当出现可疑ILD时及时予以糖皮质激素干预。


客观缓解率92.3%,DS-8201引领肺癌靶向治疗掀起创新革命

Enhertu治疗HER2过表达非小细胞肺癌患者ORR为24.5%。DESTINY-Lung01是一项开放标签、多中心的2期临床试验,旨在评估Enhertu用于治疗HER2过表达或突变的不可切除可,或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。WCLC2020和ESMO2021分别更新了HER2过表达队列和HER2突变队列的研究结果。WCLC2020公布数据显示,截止至2020年5月,HER2过表达NSCLC患者队列共49位患者接受Enhertu治疗,ICR确认的ORR为24.5%,DCR为69.4%,中位PFS为5.4个月。其中IHC2+和IHC3+患者ORR分别为25.5%和20.0%。 Enhertu治疗HER2突变NSCLC获得FDA突破性疗法认定,更新数据显示ORR为54.9%。ASCO2020公布了Enhertu治疗HER2突变NSCLC患者的疗效结果,42位患者中ICR确认的ORR达到61.9%,DCR为90.5%,中位PFS为14.0个月,Enhertu由此获得FDA授予的用于治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌的突破性疗法认定。ESMO2021公布的更新数据显示,截至2021年5月,HER2突变队列中,91位患者接受Enhertu治疗,ICR确认的ORR达到54.9%,DCR为92.3%,中位PFS为8.2个月。
Enhertu获得美国FDA授予的突破性疗法(BTD)认定,用于治疗HER2阳性,在铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2021 NCCN指南也新增了靶向HER2的抗体偶联药物Enhertu(DS-8201),给HER2突变非小细胞肺癌患者带来了更多的选择。


2021年12月14日,Enhertu(DS-8201)在香港获批上市!


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