具有 EGFR 外显子 20 插入 (EGFRex20ins) 突变的转移性非小细胞肺癌 (mNSCLC) 与不良预后相关。莫博替尼Mobocertinib(TAK-788) 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,旨在选择性靶向 EGFRex20ins 突变。

2021年10月14日,同济大学附属上海肺科医院周彩存团队在JAMA Oncology(IF=31.77)在线发表题为“Treatment Outcomes and Safety of Mobocertinib in Platinum-Pretreated Patients With EGFR Exon 20 Insertion–Positive Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer,A Phase 1/2 Open-label Nonrandomized Clinical Trial”的研究论文,该研究是开放标签、1/2 期非随机临床试验包括剂量递增/剂量扩展队列(美国 28 个地点)和单臂扩展队列(EXCLAIM;亚洲、欧洲和南美洲的 40 个地点)在 2016 年 6 月至 2020 年 11 月(数据截止日期)之间进行。主要分析人群是铂类预处理患者 (PPP) 队列和 EXCLAIM 队列。PPP 队列包括 114 名铂类预处理的 EGFRex20ins 阳性 mNSCLC 患者,他们从剂量递增(n = 6)、剂量扩展(n = 22)和 EXCLAIM(n = 86)队列开始每天一次接受Mobocertinib 160mg。EXCLAIM 队列包括 96 名先前接受过治疗的 EGFRex20ins 阳性 mNSCLC 患者(10 名未接受铂类预处理,因此被排除在 PPP 队列之外)。PPP 和 EXCLAIM 队列的主要终点是由独立审查委员会 (IRC) 评估的确认客观缓解率 (ORR)。次要终点包括研究者确认的 ORR、反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。在PPP(n = 114)和EXCLAIM(n = 96)队列中,中位(范围)年龄分别为60(27-84)和59(27-80)岁;大多数患者是女性(分别为 75 [66%] 和 62 [65%])和亚洲人种(分别为 68 [60%] 和 66 [69%])。

在数据截止时,PPP 队列的中位随访时间为 14.2 个月,确认的 ORR 为 28%(95% CI,20%-37%)通过 IRC 评估和 35% (95% CI, 26%-45%) 通过研究者评估;IRC 评估的中位缓解持续时间为 17.5 个月(95% CI,7.4-20.3)。IRC 评估的中位无进展生存期为 7.3 个月(95% CI,5.5-9.2)。中位总生存期为 24.0 个月(95% CI,14.6-28.8)。在 EXCLAIM 队列中,中位随访时间为 13.0 个月,IRC 评估确认的 ORR 为 25%(95% CI,17%-35%),研究者评估为 32%(95% CI,23%-43%) 。最常见的治疗相关不良事件是腹泻和皮疹。

总之,在这项开放标签的 1/2 期非随机临床试验中,mobocertinib (TAK-788)与既往接受过治疗的 EGFRex20ins 阳性 mNSCLC 患者具有临床意义的益处相关,具有可控的安全性。

另外,2020年7月2日,同济大学周彩存团队在Journal of Clinical Oncology (IF=32.96)在线发表题为“Pyrotinib in HER2-Mutant Advanced Lung Adenocarcinoma After Platinum-Based Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Study”的研究论文,该研究是先前接受过铂类化疗的 IIIB 或 IV 期 HER2 突变肺腺癌患者被纳入接受 400 mg/d 剂量的吡咯替尼治疗,为期 21 天。主要终点是每个独立审查委员会 (IRC) 的客观反应率。总之,该研究发现吡咯替尼在接受化疗的 HER2 突变 NSCLC 患者中显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

抗癌药

Exkivity(mobocertinib)如何发挥作用?

Exkivity的活性成分mobocertinib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它被设计用来专门阻断称为EGFR的受体的作用,这些受体存在于癌细胞的表面。

在健康细胞中,EGFR只有在需要新细胞时才被激活,通过促进细胞的增殖来实现。在某些肺癌病例中,这些受体过度活跃,使癌细胞不受控制地生长和分裂。

Mobovertinib能阻止EGFR的激活。因此,它可以阻止癌细胞的增殖。


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