抗癌神药Enhertu(DS-8201)HER2阳性肿瘤患者新希望


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Enhertu(DS-8201,trastuzumab deruxtecan)作为新一代ADC药物备受瞩目,在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,Enhertu凭借多项临床研究成果备受瞩目,在各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者,包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌及肺癌等多个癌症的治疗中展现非凡实力。


通用名:fam-trastuzumab deruxtecan

商品名:Enhertu

靶点:HER2

厂家:阿斯利康和第一三共

全部名称:曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂,Enhertu,fam-trastuzumab deruxtecan,fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,DS-8201


获批适应症:

用于治疗不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者

用于治疗不可切除性晚期或复发性HER2阳性胃癌成人患者


01Enhertu治疗HER2阳性乳腺癌


乳腺癌是全球发病率最高的癌症,也是女性常见的癌症之一,大约有15-20%的乳癌病患为HER2阳性。HER2阳性乳癌之标准治疗,包含曲妥珠单抗,培妥珠单抗以及曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)等HER2标靶药物,而病患在接受这些HER2标靶药物后,后续可以使用的药物相当有限。


2019年12月20日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Enhertu用于已切除或转移性HER2阳性乳腺癌且曾接受过两种或两种以上抗HER2阳性治疗的患者。


Enhertu是一款针对HER2的抗体偶联药物(ADC),FDA的批准基于注册性II期临床试验DESTINY-Breast01的结果。在这项试验中,HER2阳性转移性乳腺癌患者接受Enhertu(5.4毫克/千克)单药疗法。所有患者此前均接受过曲妥珠单抗以及曲妥珠单抗-美坦新偶联物(T-DM1)治疗,有66%的患者同样接受过帕妥珠单抗治疗。


II期临床试验结果显示,确认的客观缓解率为60.9%(n = 112,95% CI 53.4-68.0),其中6.0%为完全缓解(n = 11),54.9%为部分缓解(n = 101)。截至2019年8月1日,中位缓解持续时间为14.8个月(95% CI 13.8-16.9)。此外,在11.1个月的中位随访时间里,患者的中位无进展生存期为16.4个月(95% CI 12.7-不可估计)。相关数据已于近期在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上对外发布,并同时在线发布于《新英格兰医学杂志》。


基于II期临床试验DESTINY-Breast01以及早期的I期临床试验,研究者对Enhertu的安全性进行了评估,共涉及234名接受过至少一剂Enhertu(5.4毫克/千克)的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者。


Enhertu推荐剂量为5.4 mg / kg,每3周(21天周期)静脉输注一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。为了用药安全,请在医生指导下正确用药。


02Enhertu治疗胃癌或胃食管连接部腺癌


胃癌是癌症死亡的第三大原因,其中大约五分之一的患者呈HER2阳性。对于HER2阳性转移性胃癌患者而言,一旦在最初使用抗HER2方案后病情进展,治疗选择非常有限。


2021年1月18日,FDA批准Enhertu用于已接受过trastuzumab治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食道接合部(gastroesophageal junction ,GEJ)腺癌的成人患者,这也是美国10年来,首个靶向HER2胃癌的药物获批。


这次胃癌适应症批准是基于临床二期DESTINT-Gastric01的积极结果。研究结果显示,Enhertu组与化疗组相比,先前已接受至少两种疗法,包括trastuzumab、fluoropyrimidine、含铂化合物化学疗法治疗的晚期胃癌或GEJ腺癌患者,其总体存活期(overall survival ,OS)和客观缓解率(Objective Response Rate,ORR),具统计学上显著意义,以及具有临床意义的改善。


临床研究结果显示,Enhertu组与化疗组相比,患者死亡风险将低了41%,总体存活期为12.5个月,而接受化疗的患者则为8.4个月。


此外,Enhertu组的客观缓解率为40.5%,完全缓解率(complete response rate,CRR)为7.9%,部分缓解率(partial response rate,PRR)为32.5%。而化疗组则分别为11.3%、0%和11.3%。


AZ肿瘤学业务部负责人Dave Fredrickson表示,大约五分之一的胃癌是HER2阳性,但其5年存活率仅有5%。根据估计,在美国,2020年诊断出27,600例胃癌新病例,并且有超过11,000人死于胃癌。与化疗相比,Enhertu的存活率提高了41%,缓解率更是提高了3倍以上。

03 Enhertu治疗非小细胞肺癌


肺癌是世界上导致患者死亡数目最高的癌症类型之一,非小作为最常见的肺癌,转移性疾病患者的愈后特别差,诊断后五年存活率只有6%-10%。HER2是指人表皮生长因子受体2,当这一受体发生突变时会导致部分癌症的,在乳腺癌、巢癌、胃肠道癌症和肺癌里都发现了HER2基因的异常现象,其中HER2突变约占NSCLC病例的2%-4%。


Enhertu已获得美国FDA授予的突破性疗法(BTD)认定,用于治疗HER2阳性,在铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。


该突破性疗法认定是基于Enhertu在正在进行的2期临床DESTINY-Lung01的试验数据和已在Cancer Discovery上发表的1期试验数据。


3月份,第一三共和阿斯利康公布了共有60名经治HER2突变或过度表达的癌症患者参与的1期临床研究的结果,其中包括18名NSCLC患者,20名大肠癌(CRC)患者,和其他几名不同肿瘤类型的患者。数据显示,Enhertu使28.3%的患者肿瘤缩小,并使患者的中位无进展生存期(PFS)达到7.2个月。其中,NSCLC患者的客观缓解率最高,有55.6%的患者肿瘤被缩小,中位缓解时间达10.7个月。在携带HER2突变的非小细胞肺癌患者中的疗效更为明显,Enhertu使该组中72.7%的患者得到缓解。


04 Enhertu治疗结直肠癌


结直肠癌是全球第三大常见癌症,也是第二常见致死癌症。对于一线治疗后进展的转移性结直肠癌患者而言,后续可选的治疗方法有限,患者备受疾病折磨、预后极差。

DESTINY-CRC01是一项针对既往接受过两线及以上标准治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性结直肠癌患者开展的II期临床试验。

试验结果表明,经Enhertu单药治疗(6.4mg/kg)后,45.3%的患者达到肿瘤缓解,疾病控制率(DCR)达83.0%,患者的中位无进展生存期(PFS)为6.9个月。

目前尚无获批用于HER2阳性结直肠癌患者的特异性治疗药物,而Enhertu在肿瘤缓解率和疾病控制率方面的独特优势将有望打破HER2阳性结直肠癌治疗的困境,为广大患者带来新希望


随着HER2乳腺癌分子机制的研究的不断进展,类似DS-8201新的靶向药物也在不断开发出现。医生也开始越来越重视肿瘤病人的个体化医疗,并会根据每位患者的具体情况合理应用各种靶向药,延长患者生存期,使患者获得最大收益。


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